我学者发现肝脏肿瘤逃脱自然杀伤细胞免疫监视的新机制

2019-10-23 11:06:29 来源: 科技日报 作者: 吴长锋

科技日报记者 吴长锋

记者从中国科学技术大学获悉,该校生命学院魏海明教授和田志刚教授课题组与其合作者合作,发现肝癌中浸润的NK细胞线粒体发生断裂,自身其抗肿瘤功能丢失。研究成果10月21日在线发表于《自然·免疫》杂志。


自然杀伤细胞(NK细胞)是一?#20013;?#24212;性淋巴细胞,在人体抗肿瘤过程中发挥重要作用,但是,仍然有一些肿瘤细胞能够逃避机体NK细胞的攻击,逐步发生发展,侵袭转移,?#29616;?#21361;害人体健康,其机理有待进一?#25945;教幀?/span>

线粒体是细胞代谢的中枢,其形态高度动态变化,不断融合和分裂,线粒体融合后表现为线性或管状,呼吸?#33073;?#21270;磷酸化作用加强,还能与内质网相互作用提高钙离子流动,发挥细胞正常功能。线粒体分裂?#20260;?#29255;后,会加速活性氧产生、细胞凋亡以及诱发线粒体自噬,?#29616;?#24178;扰细胞的正常功能。

科研人员利用?#24178;?#30005;镜技术,能够清晰看到正常和肿瘤浸润NK细胞线粒体形态有明显区别,正常NK细胞的线粒体表现为管状、体积大,而肿瘤浸润NK细胞线粒体表现为碎片状、体积小。进一步研?#31185;?#26426;理,发现肿瘤微环境的?#33073;?#29366;态,是诱导NK细胞线粒体断裂的重要原因,线粒体过度分裂,引起NK细胞活性降低和杀瘤能力减弱。在肝癌人群中,肿瘤局?#24247;脱?#29616;象越?#29616;?#30340;病人,肿瘤组织NK浸润的细胞数量也越少,偏向于“冷”肿瘤,病人术后生存期也更差。如果使用抑制剂预处理,肿瘤微环境中NK细胞线粒体形态与呼吸效应都能得到明显改善,杀瘤能力也显著增强。

    这项究揭示了一种肿瘤免疫逃逸的新机制,为基于NK细胞的肿瘤免疫治疗提供了新思路与新靶标。

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责任编辑:陈小柒
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