我學者發現肝臟腫瘤逃脫自然殺傷細胞免疫監視的新機制

2019-10-23 11:06:29 來源: 科技日報 作者: 吳長鋒

科技日報記者 吳長鋒

記者從中國科學技術大學獲悉,該校生命學院魏海明教授和田志剛教授課題組與其合作者合作,發現肝癌中浸潤的NK細胞線粒體發生斷裂,自身其抗腫瘤功能丟失。研究成果10月21日在線發表于《自然·免疫》雜志。


自然殺傷細胞(NK細胞)是一種效應性淋巴細胞,在人體抗腫瘤過程中發揮重要作用,但是,仍然有一些腫瘤細胞能夠逃避機體NK細胞的攻擊,逐步發生發展,侵襲轉移,嚴重危害人體健康,其機理有待進一步探討。

線粒體是細胞代謝的中樞,其形態高度動態變化,不斷融合和分裂,線粒體融合后表現為線性或管狀,呼吸和氧化磷酸化作用加強,還能與內質網相互作用提高鈣離子流動,發揮細胞正常功能。線粒體分裂成碎片后,會加速活性氧產生、細胞凋亡以及誘發線粒體自噬,嚴重干擾細胞的正常功能。

科研人員利用透射電鏡技術,能夠清晰看到正常和腫瘤浸潤NK細胞線粒體形態有明顯區別,正常NK細胞的線粒體表現為管狀、體積大,而腫瘤浸潤NK細胞線粒體表現為碎片狀、體積小。進一步研究其機理,發現腫瘤微環境的低氧狀態,是誘導NK細胞線粒體斷裂的重要原因,線粒體過度分裂,引起NK細胞活性降低和殺瘤能力減弱。在肝癌人群中,腫瘤局部低氧現象越嚴重的病人,腫瘤組織NK浸潤的細胞數量也越少,偏向于“冷”腫瘤,病人術后生存期也更差。如果使用抑制劑預處理,腫瘤微環境中NK細胞線粒體形態與呼吸效應都能得到明顯改善,殺瘤能力也顯著增強。

    這項究揭示了一種腫瘤免疫逃逸的新機制,為基于NK細胞的腫瘤免疫治療提供了新思路與新靶標。

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責任編輯:陳小柒
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