三阴性乳腺癌细胞生长的关键机制揭示

2019-10-23 20:39:39 来源: 科技日报 作者: ?#38498;?#25996;
三阴性乳腺癌,癌细胞生长,机制,揭示,昆明动物研究所,

  科技日报记者?#38498;?#25996;

记者23日从中科院昆明动物研究所获悉,该所陈策实研究员带领的肿瘤生物学学科组最近的一项研究,揭示了一种去泛素化酶部分通过稳定去泛素化蛋白,从而促进乳腺癌细胞生长的功能和机制。国际著名期刊《生物化学杂志》在线发表了这一研究成果。

陈策实学科组实验师周忠梅介绍,KLF5是一?#20013;?#25351;转?#23478;?#23376;,在基底型三阴性乳腺癌中过表达,其信使核糖核酸和蛋白水平高表达与乳腺癌患者预后不良相关。学科组此前的多项研究表明,KLF5通过调控下游靶基因的转录,促进乳腺癌细胞的增殖、干性、存活、迁移、肿瘤生长和转移,因此,KLF5是一个有潜力的治疗靶点。但是从药物研发的角度考虑,转?#23478;?#23376;本身又不是一个理想的抗癌药物的直接靶点,而KLF5上游的正向调节因子,尤其是酶,可能是三阴性乳腺癌更好的靶标。

学科组此前的研究表明KLF5还是一种不稳定的蛋白,可以在连接酶泛素化后,被蛋白酶体?#21040;狻LF5泛素化是一个可逆的过程,可?#21592;?#21435;泛素酶逆转。研究人员此前确定了KLF5的两种泛素分解酶,然而一直未?#24739;?#27979;到内源性的蛋白。虽然去泛素化酶BAP1促进乳腺癌细胞的生长和迁移,但在乳腺肿瘤中,BAP1和KLF5的表达水平是否相关尚不得而知。

在前期研究中,他们筛选发现USP3是KLF5一个新的去泛素化酶,敲低其表达,可导致KLF5蛋白表达下降和下游靶基因表达下降。正是USP3和KLF5蛋白在细胞核相互作用,减少了KLF5泛素化水平和?#21040;?#36895;度。在功能上,抑制了这种分解酶的表达后,细胞增殖会受?#25581;?#21046;。学科组还进一步证明USP3部分通过稳定KLF5蛋白水平,可促进乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长。这种蛋白在三阴性乳腺癌的表达和KLF5正相关,它们的高表达水平,预示着患者预后不良。

这项研究揭示了调控KLF5蛋白的一?#20013;?#30340;正调控机制,也表明USP3可能是三阴性乳腺癌患者的一个治疗靶点,因为USP3的缺失会抑制肿瘤生长,同时使乳腺癌细胞对化疗药物更加敏感。


USP3稳定KLF5蛋白促进乳腺癌。 (中科院昆明动物研究所供图)


加载更多>>
责任编辑:陈可轩(实习)
异域狂兽登陆
安卓捕鱼达人 微信有那些赚钱的平台 湖北十一选五推荐号 重庆时时走势图老 辽源玲珑棋牌大厅下载 重庆时时开奖号码记录 排三五码组六最六最大遗漏 后二跨度技巧 广西快乐10分开奖记录 金七乐走势图四 联盟赚钱精粹 六肖六码中特图139 刺激战场官网公告 360彩票网官网下载 时时彩一天赚200元方法 广西快三在线